藥用級泊洛沙姆188  407現貨 有備案

   泊洛(luo)沙姆（Poloxamer）為聚(ju)氧乙烯聚(ju)氧丙烯醚嵌(qian)段共聚(ju)物，商品(pin)名為普(pu)蘭尼(ni)克（Pluronic）。這是一類新型(xing)的高分子(zi)非離子(zi)表面(mian)活性劑。

  中(zhong)文(wen)名稱:泊洛沙姆

中文別(bie)名:環氧(yang)丙烷與環氧(yang)乙烷的共聚物;聚氧(yang)乙烯聚氧(yang)丙烯

藥用輔料。 理論上(shang)，此類基本結(jie)構的(de)化(hua)合物可以有(you)無數種，NF標準(zhun)規定其分子量(liang)(liang)從1000到7000以上(shang)不等(deng)，由適當量(liang)(liang)的(de)聚氧(yang)丙烯與適當量(liang)(liang)的(de)聚氧(yang)乙(yi)烯共(gong)聚成親油(you)水平衡值不同的(de)化(hua)合物

藥用級泊洛沙姆188  407現貨 有備案

泊洛(luo)沙姆(mu)（Poloxamer）是(shi)聚氧(yang)乙(yi)烯/聚氧(yang)丙烯共(gong)聚物(wu)的(de)非名。該類共聚物(wu)(wu)最(zui)早(zao)是由(you)美國Wyandotte公(gong)司生產(chan)。德國BASF公(gong)司生產(chan)的(de)產(chan)品(pin)(pin)商品(pin)(pin)名為(wei)普流羅尼（Pluronic）。中國藥典（2000年(nian)版）二部已收(shou)載，美國藥典于(yu)1985年(nian)收(shou)載。根據聚合物(wu)(wu)中環氧(yang)乙烷和環氧(yang)丙(bing)烷的(de)配比，泊洛沙(sha)姆具有(you)一系列不(bu)同(tong)分子量和含聚氧(yang)丙(bing)烯、聚氧(yang)乙烯含量的(de)品(pin)(pin)種。泊洛沙(sha)姆188，即普流羅尼F68因其具有(you)較(jiao)佳(jia)的(de)乳化能力和安全性，受到廣泛關注。

一、化學結構

     HO-(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)c-H  其中a=80，b=27，c=80，平均分子量為7680～9510。

二、物(wu)理化學(xue)性質

泊洛沙姆為白色、蠟狀的(de)固體或無色液體，固體密度為1.06g/cm3，熔(rong)點52℃。

1 溶解性(xing)

   ;在共聚物中，隨著聚氧(yang)乙烯部(bu)分的增加(jia)，水溶(rong)(rong)性逐(zhu)漸增大。泊洛沙姆188易溶(rong)(rong)于水、甲苯(ben)、95%，不溶(rong)(rong)于丙二(er)醇(chun)。

2 曇點

泊洛(luo)沙(sha)(sha)姆(mu)水(shui)溶液加熱時，由(you)于大分子(zi)的(de)(de)水(shui)合結構被破壞(huai)以及(ji)形成疏水(shui)鏈(lian)構象(xiang)，發生起濁或(huo)起曇現象(xiang)。氧乙烯部分分子(zi)量在70%以上的(de)(de)泊洛(luo)沙(sha)(sha)姆(mu)，即使濃度(du)高(gao)達10%，在常壓下加熱至(zhi)100℃。例(li)如1%的(de)(de)泊洛(luo)沙(sha)(sha)姆(mu)的(de)(de)曇點(dian)為>100℃。

3 表面(mian)活性

   泊洛沙姆為非離子(zi)型(xing)高(gao)(gao)分子(zi)表(biao)面(mian)(mian)活性劑，其表(biao)面(mian)(mian)活性亦于結構有(you)關(guan)。氧乙烯鏈段比例(li)越大，HLB值(zhi)越高(gao)(gao)；在氧乙烯鏈段比例(li)相同的(de)情況下，則(ze)共(gong)聚(ju)物分子(zi)量越小，HLB值(zhi)越高(gao)(gao)。泊洛沙姆188的(de)HLB值(zhi)為16，有(you)較強的(de)表(biao)面(mian)(mian)活性。

4 凝膠作用

泊洛(luo)(luo)沙姆188在濃(nong)度(du)在20%～30%時形成凝(ning)膠(jiao)。這種凝(ning)膠(jiao)可(ke)以通過加(jia)熱其溶液(ye)然(ran)(ran)后冷(leng)卻至室溫(wen)，或(huo)者(zhe)在5～10℃冷(leng)藏其水溶液(ye)然(ran)(ran)后轉(zhuan)移至室溫(wen)環境(jing)下自然(ran)(ran)形成。循環加(jia)熱或(huo)冷(leng)卻可(ke)使凝(ning)膠(jiao)發生(sheng)可(ke)逆的變化，但不影(ying)響凝(ning)膠(jiao)的性質。這種凝(ning)膠(jiao)化作用是泊洛(luo)(luo)沙姆分子間形成氫(qing)鍵的結果。

三、質量標準(zhun)

1 中國藥典2005年版[1]

1） 平(ping)(ping)均(jun)(jun)相對分(fen)子(zi)量：平(ping)(ping)均(jun)(jun)分(fen)子(zi)量1000～7000的(de)(de)應(ying)為標示量的(de)(de)90%～110%；平(ping)(ping)均(jun)(jun)分(fen)子(zi)量為7000以上的(de)(de)應(ying)為標示量的(de)(de)80%～120%。

2） 不(bu)飽和度：0.065±0.035

3） 聚(ju)氧乙烯：81.8%±1.9%

4） 重金屬：不得大于20ppm

5） 砷鹽：不得大于0.0002%

6） 酸(suan)堿(jian)度：5.0～7.5

2 美國藥(yao)典28版(ban)[2]

1） 平均分子量：7680～9510

2） 不飽和度：0.026±0.008

3） 聚(ju)氧乙(yi)烯：81.8%±1.9%

4） 重金屬(shu)：不(bu)得大于20ppm

5） 游離氧化乙烯、氧化丙烯、二噁烷：分別不得(de)大于1μg/g，5μg/g，5μg/g

6） 酸(suan)堿度：5.0～7.5

7） 有(you)機揮發物：氯仿(fang)、二氯甲烷、三氯乙烯(xi)應符合規(gui)定

   中國藥典標準的泊洛沙姆188只能作為(wei)口服用輔料，要作為(wei)注(zhu)射用輔料，必須對其進(jin)行進(jin)一步精制。

四、毒性

   泊洛(luo)沙(sha)姆具有很高的(de)(de)安全性，其毒性低(di)、無(wu)刺(ci)激過(guo)敏性、無(wu)抗原性、生物相容性好、化學性質(zhi)穩定、不易引起溶(rong)血。泊洛(luo)沙(sha)姆188的(de)(de)大鼠(shu)口服(fu)LD50為(wei)9.4g/kg，大鼠(shu)靜(jing)脈(mo)注(zhu)射(she)LD50為(wei)7.5g/kg，[3]小鼠(shu)口服(fu)LD50為(wei)15g/kg，小鼠(shu)靜(jing)脈(mo)注(zhu)射(she)LD50為(wei)7.7g/kg[4]。泊洛(luo)沙(sha)姆188在體內不被代謝，以原形由腎(shen)臟排(pai)出(chu)。在人類(lei)，靜(jing)脈(mo)滴注(zhu)泊洛(luo)沙(sha)姆188一小時后(hou)血藥濃度達到最高，然后(hou)保持在平穩狀(zhuang)態。[5]

五、在醫(yi)藥領域中的(de)常見應用(yong)

1 作為乳化劑(ji)

泊(bo)洛沙姆是(shi)目前(qian)使用(yong)在靜脈乳(ru)(ru)(ru)劑中合(he)成的(de)乳(ru)(ru)(ru)化劑，其中泊(bo)洛沙姆188具有(you)最(zui)佳乳(ru)(ru)(ru)化性能和安全性，是(shi)一種O/W型乳(ru)(ru)(ru)化劑，常(chang)用(yong)濃度為(wei)0.3%。泊(bo)洛沙姆188常(chang)與磷(lin)脂(zhi)合(he)用(yong)，形成穩(wen)定的(de)乳(ru)(ru)(ru)化膜，以穩(wen)定乳(ru)(ru)(ru)劑和脂(zhi)質(zhi)納米粒等給藥系統的(de)兩相界面。[6] 以泊(bo)洛沙姆188為(wei)乳(ru)(ru)(ru)化劑的(de)乳(ru)(ru)(ru)劑，經熱壓滅菌，乳(ru)(ru)(ru)劑物理(li)穩(wen)定性將受到一定程(cheng)度的(de)影(ying)響。

但泊洛(luo)沙(sha)(sha)姆(mu)188不(bu)一定使(shi)含藥乳(ru)(ru)劑(ji)的制(zhi)劑(ji)學性(xing)(xing)質提高。如(ru)王浩等人對以泊洛(luo)沙(sha)(sha)姆(mu)188為助乳(ru)(ru)化劑(ji)制(zhi)備雙氯芬酸鈉亞微乳(ru)(ru)的研究中表明：相對于(yu)添(tian)加了泊洛(luo)沙(sha)(sha)姆(mu)188的雙氯芬酸鈉脂(zhi)肪亞微乳(ru)(ru)處方，未(wei)添(tian)加改(gai)乳(ru)(ru)化劑(ji)的處方具(ju)有更好的制(zhi)劑(ji)學性(xing)(xing)質。[7]

2 作為增溶劑(ji)

作為(wei)非(fei)離子型表面活性劑，泊(bo)洛沙姆(mu)188可以(yi)通過形成膠束增加(jia)難(nan)溶性藥物的溶解度，其臨界膠束濃度（CMC）經徐(xu)珊珊等(deng)人測定(ding)(ding)為(wei)1.6%～1.7%,即1.74×10-3～1.85×10-3mol/l，文獻中試驗所測定(ding)(ding)值為(wei)1.25×10-3mol/l。[8]在(zai)射液中(zhong)加入(ru)泊洛沙姆188，可以顯著降低由(you)于注射液接觸血(xue)液后結晶產生沉(chen)淀而引起的血(xue)栓性(xing)靜脈炎。但是(shi)其(qi)對薄荷腦的增溶效果不如聚氧乙烯(xi)氫化蓖麻油和吐溫-80。[9]

泊(bo)洛沙姆188在(zai)(zai)(zai)植物化學中也有(you)一定(ding)(ding)(ding)的應用(yong)。根據(ju)陶月紅等人的研究表明(ming)：泊(bo)洛沙姆188對脂溶性(xing)化感(gan)(gan)物質(zhi)阿(a)魏(wei)酸、香(xiang)草(cao)醛(quan)的增(zeng)溶效果(guo)良好(hao)，在(zai)(zai)(zai)安(an)全濃度范圍(wei)內(nei)不(bu)但可以使阿(a)魏(wei)酸、香(xiang)草(cao)醛(quan)*溶于水(shui)中，雨水(shui)形(xing)成穩定(ding)(ding)(ding)的體(ti)系，在(zai)(zai)(zai)實(shi)驗(yan)過程中不(bu)沉淀、不(bu)析出，滿(man)足準(zhun)確定(ding)(ding)(ding)量考察化感(gan)(gan)物質(zhi)的活性(xing)的需要(yao)；而且因(yin)其具有(you)較高(gao)的安(an)全性(xing)，在(zai)(zai)(zai)較廣(guang)的濃度范圍(wei)內(nei)不(bu)會對受體(ti)植物產生(sheng)影響，因(yin)此可以避免(mian)試驗(yan)中因(yin)添加助溶劑而產生(sheng)假陽性(xing)結果(guo)現象的產生(sheng)。[10]

 3增加藥物溶(rong)出度

固(gu)(gu)體(ti)(ti)(ti)(ti)型號(hao)的(de)(de)產品可以(yi)作為(wei)固(gu)(gu)體(ti)(ti)(ti)(ti)分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)散(san)體(ti)(ti)(ti)(ti)的(de)(de)載(zai)體(ti)(ti)(ti)(ti)。在固(gu)(gu)體(ti)(ti)(ti)(ti)分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)散(san)體(ti)(ti)(ti)(ti)中，泊(bo)洛沙(sha)姆(mu)188提(ti)(ti)高(gao)了藥物(wu)的(de)(de)潤濕性(xing)，提(ti)(ti)高(gao)了內在溶解(jie)度，從(cong)而改變藥物(wu)內在溶出(chu)速(su)率。[11]如以(yi)溶劑-熔融法制備(bei)泊(bo)洛沙(sha)姆(mu)188為(wei)載(zai)體(ti)(ti)(ti)(ti)的(de)(de)環孢素（CsA）固(gu)(gu)體(ti)(ti)(ti)(ti)分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)散(san)體(ti)(ti)(ti)(ti)，藥物(wu)溶解(jie)度和溶出(chu)度隨著(zhu)F68的(de)(de)比例增加(jia)而增大，固(gu)(gu)體(ti)(ti)(ti)(ti)分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)散(san)體(ti)(ti)(ti)(ti)和物(wu)理(li)混合物(wu)60分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)鐘的(de)(de)累積(ji)溶出(chu)百(bai)分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)率分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)別為(wei)99.32%和75.41%，且二(er)者無(wu)相互作用。[12]但單獨(du)使(shi)用泊(bo)洛沙(sha)姆(mu)188對于吲哚美辛膠囊劑的(de)(de)溶出(chu)速(su)率不如單獨(du)使(shi)用PEG-10000，當二(er)者與PVP-k30以(yi)1：1：1的(de)(de)比例混合后，溶出(chu)速(su)度優于任一載(zai)體(ti)(ti)(ti)(ti)單獨(du)使(shi)用。[13]

采用熔融或溶(rong)劑(ji)(ji)法制(zhi)(zhi)備(bei)固體(ti)分(fen)散劑(ji)(ji)，可大(da)(da)大(da)(da)提高(gao)難溶(rong)性藥物口(kou)(kou)服(fu)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)的溶(rong)出速(su)率和(he)生物利用度，是(shi)比較理想的速(su)效固體(ti)分(fen)散劑(ji)(ji)得載體(ti)。例如(ru)以(yi)泊洛(luo)沙(sha)姆188為載體(ti)制(zhi)(zhi)備(bei)多烯(xi)紫杉醇(chun)(chun)(chun)固體(ti)分(fen)散體(ti)，可以(yi)顯著(zhu)提高(gao)多烯(xi)紫杉醇(chun)(chun)(chun)的溶(rong)出度，且(qie)隨(sui)著(zhu)載體(ti)量的增(zeng)大(da)(da)其溶(rong)出加(jia)快。同(tong)時試驗表明在給大(da)(da)鼠口(kou)(kou)服(fu)給藥后，多烯(xi)紫杉醇(chun)(chun)(chun)的生物利用有了(le)很大(da)(da)程度的提高(gao)，但機制(zhi)(zhi)并(bing)不(bu)明確。[14]泊洛(luo)沙(sha)姆188為載體(ti)制(zhi)(zhi)備(bei)的番茄紅素[15]、姜黃素[16]、尼群(qun)地平[17]、奧沙(sha)普秦[18]也(ye)可見相似的現象。